Harrison wurde am 18. März 1900 in Talladega in Alabama geboren. Sein Vater Groce Harrison war Arzt in sechster Generation. Tinsley Randolph Harrison absolvierte mit 15 Jahren die High School und studierte danach an der University of Michigan. Nach einem Jahr an der medizinischen Fakultät wechselte er im Herbst 1919 an die Johns Hopkins School of Medicine. Dort war Alfred Blalock sein Zimmermitbewohner und Tennispartner; mit ihm verband ihn eine lebenslange Freundschaft. Harrison beendete seine Assistentenzeit am Peter Bent Brigham Hospital in Boston. Danach kehrte er zur Weiterbildung in innerer Medizin zurück an die Hopkins-Universität. Er beendete seine Facharztausbildung an der Vanderbilt University, wo er anschließend in der Abteilung für innere Medizin arbeitete.
Sein Spezialinteresse galt der Herz-Kreislauf-Medizin und der Pathophysiologie. Er wurde berühmt als Herausgeber der ersten fünf Ausgaben von Harrison's Principles of Internal Medicine. Es handelt sich dabei um eines der verbreitetsten Lehrbücher der inneren Medizin.
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